從北京大學(xué)獲悉，我科學(xué)家團(tuán)隊(duì)利用化學(xué)重編程誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（以下簡(jiǎn)稱“CiPS細(xì)胞”）制備胰島細(xì)胞治療1型糖尿病。在臨床試驗(yàn)中，首例接受移植的患者恢復(fù)了內(nèi)源自主性、生理性的血糖調(diào)控，移植75天后完全穩(wěn)定地脫離胰島素注射治療，目前療效已穩(wěn)定持續(xù)1年以上，實(shí)現(xiàn)了臨床功能性治愈。該成果25日晚發(fā)表在國際權(quán)威期刊《細(xì)胞》上。研究團(tuán)隊(duì)由天津市第一中心醫(yī)院沈中陽、王樹森研究組與北京大學(xué)、昌平實(shí)驗(yàn)室鄧宏魁研究組等組成。

“本研究對(duì)于糖尿病治療具有重要意義。”鄧宏魁介紹，糖尿病是全球范圍內(nèi)威脅人類健康的重大疾病之一。當(dāng)前常用的治療方法，如胰島素注射、降糖藥物等，難以實(shí)現(xiàn)血糖的精準(zhǔn)調(diào)控，導(dǎo)致多種并發(fā)癥發(fā)生，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，甚至?xí)＜吧?。?jīng)過40多年的臨床積累，胰島移植治療糖尿病已取得較好的臨床療效，但人胰腺供體短缺的問題，嚴(yán)重限制了其廣泛應(yīng)用。

多能干細(xì)胞制備的胰島細(xì)胞為糖尿病移植治療提供了新來源。記者了解到，多能干細(xì)胞具有無限增殖的特性及分化成生物體所有功能細(xì)胞類型的能力，在細(xì)胞治療、藥物篩選等方面具有廣泛且重要的應(yīng)用價(jià)值，是再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域最具潛力的“種子細(xì)胞”。

經(jīng)過20余年系統(tǒng)性研究，研究團(tuán)隊(duì)以糖尿病治療為切入點(diǎn)，基于化學(xué)重編程的關(guān)鍵核心技術(shù)，建立了人CiPS細(xì)胞高效分化功能成熟胰島的方案，并在靈長(zhǎng)類糖尿病實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型體內(nèi)證明了所分化出的胰島細(xì)胞治療糖尿病的可行性、安全性和有效性。2023年6月，研究團(tuán)隊(duì)正式獲批國家干細(xì)胞臨床研究備案，開展了人CiPS細(xì)胞來源的胰島細(xì)胞移植治療1型糖尿病的探索性臨床研究。

研究入組的首位患者是一位病史長(zhǎng)達(dá)11年的1型糖尿病病人，通過強(qiáng)化胰島素治療仍無法有效控制血糖。患者在接受自體人CiPS細(xì)胞分化胰島移植治療后，空腹血糖水平逐步恢復(fù)正常，外源胰島素需要量持續(xù)下降，從移植后第75天開始，患者可完全穩(wěn)定地脫離胰島素注射治療。移植5個(gè)月后，患者血糖達(dá)標(biāo)率已從基線值43.18%持續(xù)提高到98%以上，并維持在該水平，表明血糖控制穩(wěn)定。另一個(gè)重要指標(biāo)糖化血紅蛋白，在移植后一年降至4.76%，表明全身血糖水平長(zhǎng)期處于非糖尿病狀態(tài)，達(dá)到正常人水平。

截至論文發(fā)表時(shí)，患者已完全脫離胰島素治療超過1年，臨床數(shù)據(jù)達(dá)到1年有效性和安全性終點(diǎn)，無移植相關(guān)異常跡象。值得一提的是，這項(xiàng)研究還首次在臨床上實(shí)現(xiàn)了通過超聲和核磁對(duì)移植物的有效監(jiān)測(cè)，極大提高了干細(xì)胞臨床治療研究的安全性。

“這些結(jié)果初步證明，化學(xué)重編程多能干細(xì)胞制備的胰島細(xì)胞療法安全有效，實(shí)現(xiàn)了1型糖尿病的臨床功能性治愈?！编嚭昕硎荆瘜W(xué)重編程技術(shù)制備的功能細(xì)胞在臨床試驗(yàn)的成功，表明化學(xué)重編程有望成為高效制備各種功能細(xì)胞類型的通用底層技術(shù)，為細(xì)胞治療的廣泛應(yīng)用開辟了新路。