胰腺癌是惡性程度極高的消化道腫瘤，多數患者術后生存期僅為1年左右，5年生存率不足11%。因為胰腺癌發(fā)病隱匿，致使超過80%的胰腺癌患者確診時已發(fā)生局部侵犯或遠處轉移，徹底喪失了根治性切除的機會。因此，探究胰腺癌早期診斷分子標志物及其轉移分子機制，對胰腺癌診治有重大意義。
有證據表明，環(huán)狀核糖核酸在調控腫瘤細胞增殖、凋亡、代謝、血管生成、侵襲轉移和化療反應中能夠發(fā)揮重要作用。而目前，環(huán)狀核糖核酸在胰腺癌發(fā)展過程中扮演的角色尚未完全闡明，進一步探究其在胰腺癌發(fā)生發(fā)展中的生物學功能，或為胰腺癌早期診斷以及環(huán)狀核糖核酸作為驅動基因調控胰腺癌進程提供新的理論依據。
孫備與哈爾濱醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院胡繼盛教授及該院趙忠杰博士、楊文博博士、孔瑞教授等團隊成員結合胰腺癌患者標本測序數據及大量臨床樣本分析，篩選出在胰腺癌中表達顯著高于正常胰腺組織的環(huán)狀核糖核酸——circEIF3I，發(fā)現并驗證其與胰腺癌病人預后呈顯著負相關。團隊通過一系列實驗，進一步證實circEIF3I具備顯著促進胰腺癌侵襲與轉移的能力。
位于細胞膜上的轉化生長因子-β受體是轉化生長因子-β信號通路的使動因素，除了在細胞膜表面直接激活SMAD3蛋白之外，活化的轉化生長因子-β受體還會觸發(fā)細胞的內吞作用，進而被內化至早期內體，該受體在早期內體上同樣能激活SMAD3蛋白。孫備團隊通過一系列分子生物實驗，充分明確了circEIF3I充當SMAD3蛋白與AP2A1蛋白間的分子支架，促使SMAD3蛋白向早期內體富集，使SMAD3蛋白被早期內體上的轉化生長因子-β受體激活，其被激活后將促進腫瘤的增長以及腫瘤轉移的發(fā)生。
專家評價，circEIF3I有望成為胰腺癌潛在治療靶點，在今后用于胰腺癌新藥研制方面展現出光明前景。孫備團隊另辟蹊徑，從環(huán)狀核糖核酸入手，首次闡釋了胰腺癌細胞中非經典轉化生長因子-β信號通路活化的分子機制，有望為轉化生長因子-β相關藥物靶點設計及新藥研發(fā)筑牢理論根基。
